El uso de vitaminas suplementarias es común entre los hombres que intentan concebir. La mayoría de los suplementos que se comercializan para este propósito contienen ácido fólico y zinc según la evidencia limitada que sugiere que pueden mejorar la calidad del esperma. El zinc es esencial para la función de los receptores y enzimas involucrados en el proceso de espermatogénesis. Se encuentra en altas concentraciones en el líquido seminal, donde se cree que protege a los espermatozoides del daño oxidativo. El zinc también es necesario para la biodisponibilidad del folato, que también juega un papel en la espermatogénesis al apoyar procesos como la síntesis y metilación del ADN.

Un metanálisis [ii] de la evidencia disponible publicado en 2017 mostró cierta mejora en la concentración, morfología y motilidad de los espermatozoides con suplementos de ácido fólico y zinc, pero concluyó que serían necesarios ensayos a gran escala para confirmar estos hallazgos. Además, la pregunta más relevante de si esta suplementación podría tener algún impacto significativo en las tasas de nacidos vivos aún no se había respondido. 

Un ensayo multicéntrico que fue doble ciego, aleatorizado en bloques y controlado con placebo. Los participantes en el estudio eran los socios masculinos de las parejas que planeaban un tratamiento de infertilidad y estaban inscritos en cuatro centros de endocrinología reproductiva y de atención de la infertilidad ubicados en los Estados Unidos. Los participantes fueron reclutados entre junio de 2013 y diciembre de 2017. Los participantes elegibles fueron asignados al azar por centro de estudio y estrategia de tratamiento de infertilidad planificada en una proporción 1: 1 para recibir suplementos de ácido fólico y zinc o placebo. Se asignaron 1.185 hombres a cada grupo, los grupos experimental y de control, y todos se incluyeron en el análisis primario (nacidos vivos). Para el análisis de esperma, 793 hombres estaban en el grupo experimental y 834 en el grupo de control, y el resto tenía muestras insuficientes o no recogidas.

Los hombres incluidos en el estudio recibieron 5 mg de ácido fólico y 30 mg de zinc elemental o placebo durante 6 meses. Recibieron la intervención durante un mínimo de 4,5 a 6 semanas antes de la fase ovulatoria del primer ciclo de tratamiento de la infertilidad. Completaron visitas de estudio en persona, incluida la recolección de semen al inicio del estudio y a los 2, 4 y 6 meses. Se siguió a las parejas femeninas de los participantes mediante la revisión de registros médicos y cuestionarios mensuales sobre el tratamiento de la infertilidad, el estado del embarazo y los resultados del embarazo. Los nacidos vivos se determinaron mediante abstracción del registro médico.

Los parámetros de calidad del semen evaluados incluyeron la cuantificación de la concentración de espermatozoides, la motilidad, la morfología, el volumen, el índice de fragmentación del ADN y el recuento total de espermatozoides móviles. El estudio tenía el poder estadístico suficiente para detectar una diferencia del 7% en los nacidos vivos, lo que es consistente con otros ensayos que evalúan agentes farmacológicos en parejas que se someten a un tratamiento de infertilidad.

Los participantes masculinos tenían una edad media de 32,5 años en el grupo de suplementación con ácido fólico y zinc y 32,7 en el grupo de control. Los participantes eran 82% blancos en ambos grupos y 73% estaban empleados a tiempo completo, sin diferencias notables en raza / etnia, educación o situación laboral entre los dos grupos. El 21% de los hombres de ambos grupos tenían un diagnóstico de infertilidad por factor masculino.

El resultado primario de los nacidos vivos no difirió significativamente entre el grupo de zinc y ácido fólico y el grupo de control, y no varió según el enfoque del tratamiento de la infertilidad (fertilización in vitro u otro tratamiento, en el sitio o fuera del sitio). No hubo diferencias significativas entre los dos grupos en términos de parámetros de calidad del semen, incluida la concentración de espermatozoides, la motilidad, la morfología, el volumen y el recuento total de espermatozoides móviles.

El grupo de suplementación con ácido fólico y zinc tuvo un aumento estadísticamente significativo en el parto prematuro (6% versus 4% en el grupo de control), pero ninguna otra complicación del embarazo o resultados difirieron entre los dos grupos. En el grupo de suplementación, el 32% de los pacientes tuvieron eventos adversos, en comparación con el 27% en el grupo de placebo, principalmente relacionados con molestias gastrointestinales y eritema. Hubo 12 eventos adversos graves entre ambos grupos, y se determinó que todos no estaban relacionados con las intervenciones.

Este gran ensayo prospectivo fue el primero en evaluar si la suplementación con ácido fólico y zinc en hombres mejora la calidad del esperma o las tasas de nacidos vivos, y el diseño sólido del estudio es más prometedor que los estudios retrospectivos anteriores para proporcionar una respuesta a esta pregunta. En este estudio, el uso de suplementos de ácido fólico y zinc en los hombres no mejoró la calidad del esperma ni las tasas de nacidos vivos entre las parejas que se sometieron a tratamiento para la infertilidad.

Además, la suplementación resultó en efectos adversos leves en algunos pacientes. El ensayo también encontró un 1,9% más de riesgo estadísticamente significativo de parto prematuro en el grupo de suplementación, pero las edades gestacionales medias y los pesos al nacer no fueron significativamente diferentes. Si bien este hallazgo podría indicar una diferencia en la función placentaria basada en factores paternos, también podría ser un hallazgo casual y se necesita verificación. Los autores del estudio advierten que debido al potencial de error estadístico de tipo I, estos hallazgos positivos deben interpretarse como exploratorios en lugar de definitivos.

Dado que no se analizaron subgrupos específicos en este ensayo clínico, es posible que ciertos hombres se beneficien de la suplementación con ácido fólico y zinc. Un pequeño estudio [iii]mostró que los hombres con cierto polimorfismo en el gen de la metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) no pudieron experimentar una mejora en la concentración de espermatozoides con suplementos de ácido fólico y zinc, mientras que los hombres sin dicho polimorfismo mostraron una mejora significativa en la concentración de espermatozoides. Además, si bien este estudio se puede generalizar a la población general de clínicas de infertilidad, es probable que no sea representativo de todas las parejas que luchan contra la infertilidad. La mayoría de los pacientes eran blancos, no hispanos y de alto nivel socioeconómico. Será necesario realizar más estudios para poder generalizar los resultados a una población más diversa racial, étnica y socioeconómicamente, y para aclarar si algún grupo específico puede beneficiarse de la suplementación con ácido fólico y zinc.

En conclusión, los hallazgos del estudio no apoyan el uso de suplementos de ácido fólico y zinc en hombres para aumentar la calidad del esperma o las tasas de nacidos vivos en parejas que buscan tratamiento para la infertilidad.

[i] Schisterman EF, Sjaarda LA, Clemons T, et al. Efecto de la suplementación con ácido fólico y zinc en hombres sobre la calidad del semen y los nacidos vivos entre parejas sometidas a tratamiento para la infertilidad: un ensayo clínico aleatorizado. JAMA . 2020; 323 (1): 35–48. doi: 10.1001 / jama.2019.18714.

[ii] Irani M, Amirian M, Sadeghi R, Lez JL, Latifnejad Roudsari R. El efecto de la suplementación con folato y folato más zinc sobre los parámetros endocrinos y las características de los espermatozoides en hombres subfertiles: una revisión sistemática y metanálisis. Urol J . 2017; 14 (5): 4069-4078.

[iii]Ebisch IM, van Heerde WL, Thomas CM, van der Put N, Wong WY, Steegers-Theunissen RP. El polimorfismo C677Tmetilentetrahidrofolato reductasa interfiere con los efectos del ácido fólico y el sulfato de zinc sobre la concentración de esperma. Fertil Steril. 2003; 80 (5): 1190-1194. doi: 10.1016 / S0015-0282 (03) 02157-5.