El defecto de la fase lútea es un trastorno endocrino común asociado con la infertilidad y el aborto espontáneo. Las anomalías de la fase lútea se encuentran en el 3% al 10% de la población femenina con infertilidad primaria o secundaria y en el 35% de las que tienen abortos repetidos o habituales.
Se cree que la infertilidad y la pérdida del embarazo asociadas con este trastorno son causadas por una maduración y un desarrollo inadecuados del endometrio. Se cree que la falla del endometrio es atribuible a una producción insuficiente de P por parte del cuerpo lúteo.
Se han postulado y probado muchas causas del defecto de la fase lútea. Recientemente, se ha informado que los radicales de oxígeno juegan un papel en las etiologías de muchas enfermedades.
Se informó que la lipoperoxidación sérica está significativamente elevada en pacientes con defecto de la fase lútea en comparación con mujeres normales. Se encontró que los niveles de sustancias antioxidantes, como ácido ascórbico, α-tocoferol y glutatión eritrocitario, eran significativamente más bajos en abortadores recurrentes con defectos de la fase lútea que en mujeres sanas.
El ovario ha sido reconocido durante mucho tiempo como un sitio de acumulación y recambio de ácido ascórbico. Las concentraciones más altas se encuentran en los compartimentos de teca interna, granulosa y lútea.
Se informa que la concentración de ácido ascórbico es mucho mayor en el líquido folicular humano que en el suero sanguíneo. Esto sugiere un transporte activo de ácido ascórbico contra el gradiente de concentración y que el ácido ascórbico puede desempeñar un papel como vitamina antioxidante durante la foliculogénesis.
Evaluamos la efectividad de la suplementación con ácido ascórbico en pacientes con defectos de la fase lútea.
Entre enero de 1997 y diciembre de 2000, 313 pacientes con defecto de la fase lútea que visitaron dos centros (Hospital de la Universidad Médica de Sapporo y Hospital de Sapporo Toho) para el tratamiento de la infertilidad fueron considerados para la inscripción. Se excluyó a los pacientes que recibían tratamiento con FIV-ET.
El estudio fue aprobado por la junta de revisión institucional de la Universidad Médica de Sapporo y el Hospital Sapporo Toho. Se obtuvo el consentimiento informado de cada paciente después de que se explicara completamente el propósito y la naturaleza del estudio.
Los pacientes eran elegibles si el nivel máximo de P en suero era inferior a 10 ng / ml en la fase lútea media, medido en tres momentos (5, 7 y 9 días después de la ovulación). Basamos este criterio en un informe que indica que la función lútea normal dependía del nivel de P sérico en mujeres normales (> 10 ng / ml en la fase lútea media).
Debido a que el diagnóstico del defecto de la fase lútea todavía es controvertido, determinamos el defecto de la fase lútea en dos ciclos menstruales consecutivos. El tercer ciclo fue el ciclo de estudios. Consideramos que el nivel de P en suero había mejorado si el nivel más alto de P en suero después de la suplementación era mayor de 10 ng / mL y que el aumento de los ciclos previos al tercer ciclo era mayor de 5 ng / mL, debido a que las amplitudes de Se informa que los pulsos de P oscilan entre 3 y 5 ng / ml.
Ciento cincuenta pacientes que cumplieron con los criterios de ingreso fueron asignados aleatoriamente al grupo de control (46 de 74 pacientes sin tratamiento en el tercer ciclo; 28 pacientes fueron retirados) o al grupo de estudio (76 pacientes que recibieron vitamina C oral, 750 mg / d [HICEE Granules; Takeda Chemical Industries, Tokio, Japón]), comenzó el primer día del tercer ciclo hasta que una prueba de embarazo en orina dio positivo). Los niveles séricos de P y E2 se midieron en la fase lútea media como se describió anteriormente. La tasa de embarazo se verificó como máximo durante los 6 meses posteriores al inicio del ciclo del estudio.
Todos los resultados se expresan como medias (± SE). Se utilizó la prueba t de Student para la evaluación estadística cuando fue apropiado, y el análisis de χ2 y la prueba de probabilidad exacta de Fisher se utilizaron para evaluar la tasa de mejora en el defecto de la fase lútea, la tasa de embarazo y la tasa de aborto espontáneo.
Los dos grupos no difirieron significativamente en el perfil hormonal en el momento del diagnóstico del defecto de la fase lútea. La Tabla 1 muestra el nivel más alto de P en suero en dos ciclos menstruales consecutivos como el nivel de P en suero antes del tratamiento.
No se observaron diferencias en los niveles de P en suero entre el tercer ciclo y los dos ciclos anteriores en el grupo de control. Por el contrario, el nivel de P en suero se elevó significativamente después de la suplementación con ácido ascórbico, al igual que el nivel de E2 en suero.
En el grupo de control, el nivel de P mejoró espontáneamente en 10 de 46 (22%) pacientes. En contraste, la suplementación con ácido ascórbico mejoró el nivel de P en 40 de 76 (53%) pacientes tratados. La diferencia en la tasa de mejora entre el grupo de control y el grupo de suplementación con ácido ascórbico fue estadísticamente significativa.
Diecinueve pacientes (25%) en el grupo de suplementación con ácido ascórbico y 5 pacientes (11%) en el grupo de control quedaron embarazadas clínicamente. Esta diferencia fue estadísticamente significativa.
Las tasas de aborto espontáneo fueron del 16% y el 20% en el grupo de ácido ascórbico y el grupo de control, respectivamente; estas tasas no difirieron significativamente. Todos los embarazos ocurrieron en pacientes en las que se resolvió el defecto de la fase lútea, ya sea de forma espontánea o como resultado de la suplementación con ácido ascórbico.
En nuestro estudio, la suplementación con ácido ascórbico aumentó significativamente los niveles séricos de P en pacientes con defecto de la fase lútea. La tasa de embarazo clínico fue significativamente mayor en el grupo de suplementación con ácido ascórbico que en el grupo de control. Por tanto, la suplementación con ácido ascórbico es un tratamiento eficaz para algunos pacientes con defecto de la fase lútea.
A veces es difícil diagnosticar el defecto de la fase lútea porque no se produce un nivel bajo de P sérico durante todos los ciclos, incluso en pacientes con el trastorno. Debido a que el diagnóstico del defecto de la fase lútea es controvertido, definimos el defecto de la fase lútea sobre la base del nivel máximo de P durante dos ciclos menstruales consecutivos. El tercer ciclo fue el ciclo de estudios. No obstante, no era seguro que el defecto de la fase lútea ocurriera en el tercer ciclo.
Por lo tanto, evaluamos la efectividad de la suplementación con ácido ascórbico comparándola con la tasa de mejoría espontánea del defecto de la fase lútea. Encontramos que la suplementación con ácido ascórbico produjo una mejoría en el 53% de los casos de defecto de la fase lútea, mientras que el 22% de los pacientes con defecto de la fase lútea tuvieron una mejoría espontánea. Por tanto, la suplementación con ácido ascórbico es eficaz.
Se han propuesto varios mecanismos fisiopatológicos para el defecto de la fase lútea, aunque su etiología aún no está clara (10). Se cree que los radicales libres son la causa del defecto de la fase lútea. Se informa que los niveles de lipoperóxido en pacientes con defecto de la fase lútea son significativamente más altos que los de las mujeres normales.
En el mismo informe, el nivel sérico de E2 en pacientes con defecto de la fase lútea parecía no ser significativamente más bajo que en los controles. En nuestro estudio, el nivel medio de E2 en el grupo de control y el grupo de suplementación con ácido ascórbico estaban cerca de los límites del rango normal en la fase lútea media. La suplementación con ácido ascórbico aumentó significativamente los niveles séricos de E2, así como los niveles séricos de P.
Anteriormente informamos que el peróxido de hidrógeno redujo la producción tanto de P como de E2 por las células de luteína de la granulosa cultivadas en humanos. En conjunto, estos hallazgos sugieren que algunas sustancias luteolíticas pueden suprimir la producción tanto de P como de E2 en el defecto de la fase lútea, aunque no está claro si estas sustancias son radicales libres.
El estrés oxidativo puede surgir por una mayor producción de especies reactivas de oxígeno o por deficiencias que se desarrollan debido a la disminución de la ingesta de sustancias antioxidantes, como las vitaminas C y E y el α-tocoferol. Se encontró que los niveles plasmáticos de ácido ascórbico, α-tocoferol y glutatión eritrocitario eran significativamente más bajos en abortadores recurrentes con defectos de la fase lútea que en mujeres sanas.
El ácido ascórbico tiene tres funciones biológicas, cada una de las cuales depende de su papel como agente reductor. Es necesario para la biosíntesis de colágeno, para la biosíntesis de esteroides y hormonas peptídicas y para la prevención o reducción de la oxidación de biomoléculas.
La infertilidad es un punto de referencia de la deficiencia de ascorbato en el conejillo de indias, una especie que, como los humanos, requiere una fuente dietética de ascorbato. La deficiencia de ácido ascórbico produce de manera característica atrofia ovárica y atresia folicular extensa y provoca la reanudación prematura de la meiosis. Más recientemente, se demostró que el ácido ascórbico y otros antioxidantes inhiben la apoptosis folicular en folículos de rata en cultivo. Se sabe que los eventos de la fase folicular afectan la producción posterior de P en la fase lútea. La suplementación con ácido ascórbico mejora los efectos inductores de la ovulación del clomifeno mediante un efecto ovárico aparentemente local.
En ese estudio, se administraron diariamente 400 mg de ácido ascórbico. La suplementación dietética durante el embarazo puede reducir la frecuencia de defectos de nacimiento (20), y se ha sugerido un suplemento diario de al menos 500 mg de vitamina C, comenzando lo antes posible en el embarazo (21). Elegimos 750 mg de ácido ascórbico para nuestro estudio porque se sugirió que 750 mg o más de ácido ascórbico producían un efecto antioxidante definitivo. Sin embargo, no se sabe qué cantidad de suplementos de ácido ascórbico es mejor para tratar el defecto de la fase lútea.
Creemos que la suplementación con ácido ascórbico mejoró la esteroidogénesis en nuestro estudio, aunque no se sabe si esto ocurrió a través de los efectos antioxidantes. Es posible que la suplementación con ácido ascórbico no mejore en algunos pacientes con defecto de la fase lútea porque esta afección puede tener muchas causas. Sin embargo, se debe probar la suplementación con ácido ascórbico en estos pacientes, ya que es claramente eficaz para algunos casos de defecto de la fase lútea, es rentable y no tiene efectos secundarios.